Analyse du rôle de l'acide rétinoïque et de ses récepteurs au cours de la spermatogenèse
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
It has been known for more than a decade that retinoic acid (RA) is indispensable for the differentiation of spermatogonia, the stem cells of the spermatogenic lineage. RA acts though binding to nuclear receptors, the RAR and the RXR, which in the mouse testis have very distinct expression patterns. In particular, we detected RARg only in spermatogonia while RARa is present only in Sertoli cells, the somatic cells supporting the gem cell lineage. Selective inactivation of RARa in Sertoli cells (RaraSer-/- mutation) results in a testicular degeneration through germ cell desquamation and apoptosis. Sertoli cells lacking RARa are morphologically normal. However, they fail to express genes involved in cell adhesion (Lgals1) and loose the property to cyclically express genes encoding transcription factors (Gata1, Androgen receptor gene), membrane and secreted proteins (e. G. , Stra6). These data indicate at the very least that Rara expression in Sertoli cells is instrumental to the maintenance of the seminiferous epithelium. On the other hand, we showed that RaraSer-/- mutant mice do not recapitulate the arrest of spermatogonia maturation which we described in a situation of vitamin A-deficiency (VAD). The reasons of the differences between the VAD-induced testicular degeneration and those caused by Rara ablation are still unknown. Moreover, we revealed that, in Sertoli cells, RARa will act in RXRb-heterodimer to control spermiation and that RARa also exerts functions (Sertoli cell cycle, seminiferous epithelium integrity) independently of RXRs.
Abstract FR:
Depuis plus d'une décennie, nous savons que l'acide rétinoïque (AR) est indispensable à la différenciation des spermatogonies, cellules souches de la lignée germinale. L’AR agit en liant à deux récepteurs nucléaires : RARs et RXRs. Ces deux récepteurs sont exprimés à des endroits bien précis dans les testicules de souris. Nous avons détecté RARg dans les spermatogonies et RARa dans les cellules de Sertoli (cellules somatiques de soutien les cellules germinales). L'excision de RARa dans les cellules de Sertoli (RaraSer -/-) entraine une dégénérescence des testicules due à une desquamation et une apoptose anormale des cellules de la lignée germinale. Tandis que les cellules de Sertoli des souris mutantes RaraSer-/- sont morphologiquement normale, elles n'expriment plus d’une façon normale les gènes impliqués dans l'adhésion cellulaire (Lgals1) ou d’autres gènes exprimés cycliquement comme les gènes codant pour des facteurs de transcription (Gata1, Récepteur des androgènes), ou des protéines membranaires ou sécrétées (Stra6). Ces résultats montrent que l'expression de Rara dans les cellules de Sertoli est essentielle au maintien de la structure de l'épithélium séminifère. D'autre part, nous avons montré que les souris mutantes RaraSer -/- ne récapitulent pas l'arrêt de la différenciation des spermatogonies que nous avons décrit lors d’une carence en vitamine A (CVA). Les raisons d’une telle différence entre la dégénérescence testiculaire induite par la CVA et celle provoquée par l’ablation de Rara sont toujours inconnues. De plus, nous avons montré que RARa agit dans les cellules de Sertoli en s’hétérodimérisation avec RXRb pour assurer le contrôle de la spermiation mais que RARa exerce aussi des fonctions (contrôle du cycle de la cellule de Sertoli, intégrité de l’épithélium séminifère) indépendamment de RXRs.