Abstract FR:

Les patients atteints de myopathie centronucléaire (CNM) présentent une grande faiblesse musculaire et des fibres musculaires à noyaux anormalement centraux. La myotubularine (MTM1), une phosphatase à phosphoinositides, et la GTPase dynamine 2 sont deux protéines mutées dans deux formes de CNM. Ces protéines ont un rôle dans le trafic des membranes mais les mécanismes cellulaires à l’origine des CNM n’étaient pas connus. L’étude du phénotype d’un mutant Caenorhabditis elegans pour PPK-3, une kinase à phosphoinositides, m’a permis de montrer le rôle d’un substrat de MTM1 dans le recyclage des membranes. J’ai ensuite pu montrer que des mutations identifiées dans l’équipe chez des patients CNM dans l’amphiphysine 2 abrogent ses propriétés de tubulation des membranes et diminuent sa liaison avec la dynamine 2. Ces données suggèrent qu’un défaut de remodelage des membranes dans les fibres musculaires des patients CNM pourrait être à l’origine de la maladie.