Abstract FR:

La découverte de pathologies humaines liées à un dysfonctionnement ou à des mutations des gènes de connexines (Cx), protéines constitutives des jonctions communicantes, renforce l’importance de la communication jonctionnelle intercellulaire (GJIC). Dans le tissu osseux, plusieurs études ont démontré l’importance des niveaux d’expression et de fonction de la Cx43 dans le contrôle des processus de différenciation ostéoblastique, de minéralisation et dans les réponses cellulaires aux hormones et facteurs de croissance. Les interactions de la Cx43 avec l’endothéline-1 (ET1), peptide impliqué dans le développement de pathologies osseuses, ont été recherchées dans des cultures primaires d’ostéoblastes (OB) de calvaria de souris Cx43+/+ et Cx43+/-. L’analyse de la densité minérale osseuse par microtomographie des animaux testés a démontré un retard d’ossification de la calvaria des souris Cx43+/-. La caractérisation in vitro des OB a révélé une altération de l’expression de la Cx43, de la différenciation ostéoblastique et de la minéralisation. Une analyse pharmacologique approfondie de l’effet d’une périfusion d’ET1 a démontré une réduction significative de l’influx calcique liée spécifiquement aux canaux calciques voltage dépendants de type L dans les OB Cx43+/-. Un effet inhibiteur de l’ET1 sur la différenciation ostéoblastique et la minéralisation corrélé à une réduction du niveau de couplage jonctionnel a été retrouvé pour les deux génotypes tandis qu’un effet mitogénique a été observé seulement pour les OB Cx43+/+. En conclusion, cette étude suggère que le niveau d’expression de la Cx43 module l’effet de l’ET1 sur la différenciation ostéoblastique.