Contribution à l’étude du stroma des carcinomes ovariens par une analyse morphologique, morphométrique et expérimentale, à l’échelle histologique et ultrastructurale : mise en évidence de l’importance de la vascularisation
Institution:
CaenDisciplines:
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Abstract EN:
The ovarian carcinoma is a cancer of very poor prognosis, as diagnosis occurs at an advanced stage. A better understanding of the natural history of this cancer is critical interest in order to discover new targeted therapies and to determine new markers for prognosis prediction and therapeutic follow-up. We have chosen to study the tumour stroma which plays probably a crucial role in the tumorigenesis and drug resistance of ovarian carcinomas. This study highlighted that the amount of blood vessels, mast cells and stroma can be used as prognosis indicators. Then, we have focused our study on peritoneal metastasis which are responsible of the recurrence of this disease. We have also finalized an in vivo mice model of peritoneal carcinosis to investigate the different steps of stroma development. Finally, we have tested on this model the effect of an anti-angiogenic drug associated or not with classical chemotherapy.
Abstract FR:
Le carcinome ovarien est un cancer au pronostic très sombre, dont le diagnostic intervient le plus souvent à un stade avancé. Une connaissance précise de l’histoire naturelle de ce cancer est indispensable si l’on souhaite non seulement mettre en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques, mais également déterminer de nouveaux marqueurs de pronostic et de suivi. Nous avons choisi d’étudier les éléments du stroma de ces tumeurs qui jouent sans doute un rôle fondamental dans la progression et la résistance des carcinomes ovariens. Ainsi, nous avons mis en évidence l’impact pronostique de l'abondance des vaisseaux sanguins, des mastocytes et du stroma dans ces tumeurs. Afin de mieux comprendre les phénomènes de récidive intervenant fréquemment dans cette maladie, nous avons ensuite analysé finement les greffes péritonéales de ces tumeurs en les caractérisant du point de vue structural et fonctionnel. Nous avons également mis au point un modèle de carcinose péritonéale chez la souris nude qui nous a permis d’étudier les différentes étapes de mise en place du stroma tumoral. Enfin, nous avons évalué sur ce modèle de carcinose péritonéale murine l’effet d’un anti-angiogénique couplé ou non à une chimiothérapie conventionnelle.