thesis

Elaboration et évaluation de dimères de β-cyclodextrine pour l'inclusion de substrats organiques à faible volume moléculaire

Defense date:

Jan. 1, 2003

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Institution:

Littoral

Disciplines:

Chemistry

Authors:

Directors:

Abstract EN:

The desgin of bis-β-CDs (β-CD)2thioureido, (RAMEB)2thioureido, (β-CD)2disulfide and (RAMEB)2disulfide was based on molecular modelling, through the evaluation of cooperativity phenomenon, and were synthesised with high yields. The characterisation of their complexes (with nine hydroxylated guests) was investigated by UV-Visible spectroscopy (by means of a competition method). Complexation and cooperativity indexes were established. A docking process (molecular mechanic and Monte Carlo method) allowed the structural characterisation of the complexes. The confrontation between experimental and theoretical data permit to elaborate quantitative structural affinity relationships. The desired dimers are clearly more efficient than the corresponding monomers, even for the less bulky substrates. At last, the methylation constitutes a good choice of modification because it enhances the dimer's solubility without decreasing the inclusion ability.

Abstract FR:

Les bis-β-CDs (β-CD)2thiourée, (RAMEB)2thiourée, (β-CD)2disulfide et (RAMEB)2disulfide ont été définies par le biais de la modélisation moléculaire (évaluation de la faisabilité du phénomène de coopérativité), et ont été synthétisées avec de ahtus rendements. La caractérisation de leurs complexes (avec neuf molécules invitées hydroxylées) a été entreprise par spectroscopie UV-Visible (méthode de compétition) ; des indices de complexation et de coopérativité ont été définis. Une procédure de docking (mécanique moléculaire et méthode de Monte-Carlo) a permis la caractérisation structurale des édifices. La confrontation entre données expérimentales et théoriques a abouti à l'élaboration de relations structure-affinité. Les dimères cibles se révèlent bien plus efficaces que les monomères correspondants, y compris pour les substrats les moins volumineux. Enfin, la méthylation est une modification de choix car elle ne limite pas les capacités d'inclusion et améliore la solubilité des dimères.