Abstract FR:

L'objectif de cette etude etait de preparer des analogues trifluoromethyles et monofluores de quelques metabolites cles de la voie shikimique, voie biosynthetique fondamentale. Par cette demarche, nous esperions apporter une contribution a l'etude du mecanisme enzymatique de la chorismate synthase, ainsi qu'a la recherche d'inhibiteurs de la 3-dehydroquinate hydrolyase. Il a ete tout d'abord prepare deux derives trifluoromethyles diastereoisomeres de l'acide shikimique. Cette synthese a mis en uvre comme etape initiale la cycloaddition du furane avec les deux isomeres de l'acide 4,4,4-trifluorobutenoique ou ses esters. L'isomere z n'etnt pas connu, sa preparation a ete mise au point par hydrogenation partielle de l'alcyne correspondant. Les epimeres endo et exo ont ete separes par chromatographie ou par hydrolyse enzymatique selective. Les analogues souhaites sont obtenus apres ouverture en milieu basique et cis-dihydroxylation. L'une de ces structures a ete confirmee par une etude cristallographique. Ces composes devraient etre testes sur la chorismatesynthase par une equipe anglaise. Les strategies de synthese retenues pour les analogues monofluores de l'acide shikimique et de l'acide 3-dhq passaient par la preparation de derives fluorables, c'est-a-dire possedant une fonction epoxyde, ether d'enol, alcool ou sulfate cyclique. Les composes monofluores recherches n'ont pas ete obtenus, mais de nombreux derives de metabolites ont ete prepares. Au cours de leur synthese, certaines reactions ont ete plus particulierement etudiees, telles que l'osmylation d'un diene non symetrique, l'oxydation du shikimate et de l'epishikimate, l'epoxydation d'alcool allylique. Ce travail a permis l'initiation a la manipulation des reactifs de fluoration, ainsi qu'a l'utilisation d'enzymes en synthese organique