Implication de l’annexine A2 lors de l’assemblage des sites d’exocytose dans les cellules chromaffines
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Exocytosis is a fundamental biological process of many cellular functions, including the secretion of chemical signals. In neuroendocrine chromaffin cells, catecholamine secretion is calcium-regulated, and requires the concerted action of a number of proteins and lipids. Annexin A2 is one of the proteins implicated in regulated exocytosis. In cells, annexin A2 exists as a monomer or as a tetramer with S100A10, and translocates from the cytosol to the cell periphery when exocytosis is stimulated. As a phospholipid and actin binding protein, annexin A2 probably participates in the regulation of the secretory process. The aim of my thesis was to determine how annexin A2 affects membrane and actin cytoskeleton organization during exocytosis in chromaffin cells. Annexin A2 was found to promote the formation of lipid rafts necessary for exocytosis in chromaffin cells. Its partner S100A10 was shown to interact with VAMP2, a protein of the secretory machinery, and this interaction may serve to target annexin A2 to exocytotic presites in the plasma membrane. Finally, annexin A2 was shown to act on the bundling of actin filaments anchored to the plasma membrane to form lipid rafts. Taken together, these results suggest that annexin A2 is essential for the spatiotemporal regulation of exocytosis in chromaffin cells: annexin A2 triggers the coalescence of lipid rafts required for the recruitment and/or activation of the exocytotic machinery, and ensures that secretion occurs at the right time and place.
Abstract FR:
L’exocytose est un processus qui permet aux cellules de sécréter des signaux chimiques. Dans les cellules chromaffines, la libération des catécholamines est régulée par le calcium et requiert nombre d’acteurs, parmi lesquels l’annexine A2. Cette protéine existe sous forme d’un monomère ou d’un tétramère avec S100A10, elle est cytosolique et transloque dans l’espace subplasmalemmal lors d’une stimulation par un sécrétagogue. L’annexine A2 liant les phospholipides membranaires et le cytosquelette d’actine, acteurs majeurs de la sécrétion, elle pouvait intervenir dans la régulation spatiotemporelle de ce processus. J’ai donc cherché quel était le rôle de l’annexine A2 au cours de l’exocytose, en me focalisant sur son implication dans l’organisation des membranes et du cytosquelette d’actine. Mes travaux ont montré l’intervention de l’annexine A2 dans la formation de microdomaines lipidiques nécessaires à l’exocytose dans les cellules chromaffines et l’importance de l’interaction entre S100A10 et VAMP2, protéine de la machinerie d’exocytose, dans le recrutement de l’annexine A2 au niveau de présites de sécrétion de la membrane plasmique. L’annexine A2 agirait sur l’actine, en réticulant des microfilaments ancrés à la membrane plasmique, pour former des microdomaines lipidiques nécessaires à l’exocytose. Ainsi, l’annexine A2 serait une protéine essentielle à la régulation spatiotemporelle de l’exocytose dans les cellules chromaffines : en provoquant la formation de microdomaines lipidiques nécessaires à l’assemblage et/ou à l’activation de la machinerie d’exocytose au bon endroit et au bon moment, l’annexine A2 permettrait le bon déroulement du processus de sécrétion.