Abstract FR:

L'ifosfamide est un composé de la famille des oxazaphosphorinanes utilisé en chimiothérapie. Cette prodrogue nécessite une activation pour générer l'agent alkylant cytotoxique, la moutarde isophosphoramide. L'action anticancéreuse de cet agent est due à son aptitude à alkyler les sites nucléophiles de l'ADN des cellules cibles, les rendant non viables. Il y a différents effets secondaires liés au traitement. Le plus fréquent et le plus aigu est l'effet urotoxique du à la présence d'un métabolite, l'acroléine. Lors de la première partie de ce travail, nous avons synthétisé et purifié 3 adduits issus de la réaction entre l'acroléine et la 2dG d'une part, et 2 autres adduits provenant de la moutarde isophosphoramide d'autre part. Dans une deuxième partie, nous avons mis au point les conditions HPLC pour caractériser ces différents adduits dans les conditions d'analyses de l'hydrolysat d'ADN de patients traités avec une double détection, UV et électrochimique. Dans une troisième partie, nous avons étudié les profiles chromatographiques de ces hydrolysat. Nous avons montré que seuls les adduits de la moutarde isophosphoramide et de la 2dG étaient présents dans les hydrolysats d'ADN. Les adduits de l'acroléine n'ont pas été détectés.