Abstract FR:

Dans un programme de recherche de nouveaux heterocycles intercalants de l'adn, nous avons observe une totale regioselectivite de substitution electrophile en position 4 de la 3-aminoacridine. Ce resultat a ete utilise pour la synthese de bases de troger derivees d'aminoacridine. Les acridines etant connues pour leur affinite pour l'adn, les bases de troger correspondantes pourraient egalement interagir avec l'adn et grace a leur chiralite, leurs enantiomeres pourraient presenter differents modes d'association avec la macromolecule. Un enantiomere de la molecule pourrait alors reconnaitre specifiquement une conformation b ou z de l'adn. Une serie de bases de troger polyfonctionnalisees a ete synthetisee. Les proprietes physico-chimiques (rx, uv, rmn, pka) des composes les plus interessants ont ete etudiees. Le dedoublement partiel de deux bases de troger, 1 et 2, a ete partiellement realise par cristallisation de sels diastereomeres, donnant 80% d'exces enantiomerique. L'etude de l'interaction du compose 2 avec l'adn de thymus de veau a ete realisee par partition eau-butanol. L'enantiomere 2 (+) est extrait dans la phase butanolique avec des exces enantiomeriques atteignant 70% pour 15% de produit extrait. L'enantiomere (-) reste dans la phase aqueuse complexe a l'adn (etude par dichroisme circulaire). Cette etude a clairement montre une association preferentielle de l'enantiomere 2 (-) a l'adn