The expression and role of chromogranin A and its derived peptides in septic patients
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Research results presented in my thesis concern the role of chromogranine A (CGA) and its derived peptides in the innate immunity. In the clinical research part, we have demonstrated that serum CGA on admission increases significantly in the group of sepsis and SIRS patients. Moreover, it is an independent prognostic marker for medical ICU patients. In the basic research part, we found that chromofungin and catestatin, two CGA derived antimicrobial peptides, can provoke a specific Ca2+ entry on neutrophils via a mechanism involving iPLA2 activation. We proposed that these 2 peptides can play a role in neutrophils activation. All together, our results are important to understand the biological role of CGA derived peptides in the innate immunity.
Abstract FR:
Les recherches présentées dans ma thèse portent sur l’étude du rôle de la chromogranine A (CGA) et de ses peptides dérivés dans l’immunité innée. Dans la partie de recherche clinique, nous avons montré que la concentration sérique de CGA à l’admission en réanimation augmente chez les patients atteints de sepsis et de SIRS. De plus, elle est un marqueur pronostique indépendant pour les patients admis en réanimation médicale. Dans la partie de recherche fondamentale, nous démontrons par des techniques de cytométrie en flux et d’imagerie calcique que la chromofungine et la catestatine, deux peptides antimicrobiens dérivés de la CGA, provoquent une entrée spécifique de Ca2+ dans les neutrophiles par des mécanismes d’activation d’iPLA2. Nous proposons que ces deux peptides jouent un rôle dans l’activation des neutrophiles. L’ensemble de ces résultats sont importants pour comprendre le rôle biologique de la CGA et de ses peptides dérivés dans l’immunité innée.