Abstract FR:

Au cours de ce travail de these nous avons etudie et realise : - la synthese stereoselective et convergente de dienediynes tricycliques analogues structuraux du chromophore de la neocarzinostatine, a partir de diynes aromatiques et du (z)-bis(triflate d'enol). - une approche synthetique du cur de ce puissant anticancereux naturel. Pendant ce projet nous avons elabore une synthese alternative des deux enantiomeres de la trans-3,4-bis(benzyloxy)cyclopentanone en sept etapes a partir du diethyl tartrate comme substrat chiral non racemique et ouvert une nouvelle voie d'acces a des cycles a cinq chainons hautement fonctionnalises et diastereoisomeriquement purs par cycloisomerisation de type trost-lautens des 1,6-eneynes acycliques. - le developpement d'un nouveau mode d'activation de systemes diyniques aromatiques possedant un dispositif de gachette intramoleculaire dans l'objectif de creer une nouvelle famille de prodrogues antitumorales. - une nouvelle exploration de la reaction de substitution nucleophile aromatique. Pendant ce projet nous avons montre qu'il etait possible de creer la liaison aryl-propargyl ether par une reaction s#nar au cours d'un processus intermoleculaire. Puis cette reaction a ete utilise avec succes au cours de la construction en onze etapes d'un analogue oxygene comme modele du macrocycle de l'adduit methanolique du chromophore de la maduropeptine. Finalement nous avons developpe une nouvelle famille d'enediynes macrocycliques par une reaction de cyclisation tandem inter-intramoleculaire de type s#nar double en une seule operation. Ces systemes bi- et tricycliques s'averent tres stables thermiquement.