Abstract FR:

Les mécanismes impliqués dans la réponse inflammatoire en particulier ceux qui conditionnent la production des cytokines : TNF et IL-6, ont été étudiés dans un modèle de choc hémorragique chez le rat. En l'absence d'éléments décisifs en faveur du phénomène de translocation bactérienne et de la libération d'endotoxine susceptible d'induire une synthèse de cytokines, nous avons étudié le rôle de l'ischémie/reperfusion mésentérique dans la survenue de la réponse inflammatoire systémique. L'utilisation d'un piégeur des espèces réactives de l'oxygène (ERO), le MPG (2-Mercapto-Propionyl-Glycine), diminue la synthèse et la production du TNF et de FIL-6. Ces données démontrent que les ERO interviennent dans l'initialisation de la synthèse des cytokines. Lors de la réoxygénation, ils pourraient activer certains facteurs de transcription comme le NF-KB et AP-1 qui régulent l'expression des gènes codant pour les cytokines. Ces ERO sont également impliquées dans la synthèse de protéines de stress : HSP. L'hème-oxygénase (HO) appartient à la famille des protéines de stress : HSP32. Dans le modèle de choc hémorragique, le rôle du système hème-oxygénase qui libère du CO, du fer et de la bilirubine à partir de l'hème a été étudié. L'expression du gène de HO-1 est observée au niveau intestinal lors de la reperfusion et son induction par l'administration d'hémoglobine diminue de façon significative la synthèse et la production de TNF et d'IL-6. Cette modification de la réponse inflammatoire s'accompagne parallèlement d'une diminution des lésions pulmonaires et de l'hyperperméabilité vasculaire. Des macrophages péritonéaux, obtenus dans ces conditions, puis soumis à des conditions d'hypoxie/réoxygénation, synthétisent des ARNm de HO-1 en quantité augmentée ce qui s'accompagne d'une limitation de la production du TNF et de IL-6. L'administration de bilirubine à des macrophages normaux en culture exerce des effets identiques. Ces résultats impliquent le système HO/Bilirubine dans les effets protecteurs observés dans le modèle de choc hémorragique. En revanche, des effets opposés ont été obtenus sur cette même synthèse de TNF et d'IL-6 à partir de macrophages péritonéaux soumis à une hypoxie/réoxygénation puisque nous avons montré dans ces conditions une relation entre l'expression de HO/CO/GMPc et la synthèse des cytokines : TNF et IL-6. Ces résultats indiquent que le système enzymatique hème-oxygénase, par les différents métabolites qu'il libère est susceptible, dans certaines situations, d'exercer des effets apparemment contradictoires sur la synthèse des cytokines. Dans ce modèle de choc hémorragique, la dysfonction endothéliale mésentérique précoce est également attribuée à l'action des espèces réactives de l'oxygène et à la production de NO libérée par la NOSi. En conclusion, ce travail apporte un certain nombre d'arguments qui impliquent l'ischémie/reperfusion mésentérique dans le processus inflammatoire systémique observé dans le modèle de choc hémorragique. Les espèces réactives de l'oxygène sont des éléments clé à la fois dans la survenue de lésions tissulaires (hyperperméabilité vasculaire, lésions pulmonaires, dysfonction endothéliale) et également dans l'initialisation de la réponse inflammatoire. Le système enzymatique hème-oxygénase pourrait représenter un élément important de la protection cellulaire et tissulaire face au stress oxydant.