Abstract FR:

Les études rapportant les effets de la leptine sur le tissu osseux sont conflictuelles et controversées, la variabilité des modèles, doses et voies d'administration utilisés rendant difficile la réconciliation des données. Afin d'avoir une image plus claire de la place de la leptine dans le métabolisme osseux, nous avons émis l'hypothèse proposant la leptine comme facteur régulateur de la formation et la résorption osseuse pouvant 1/ prévenir la perte osseuse via une voie d'action périphérique; 2/ induire une perte osseuse via une autre voie d'action centrale. Dans un modèle de rats soumis ou non à la suspension par la queue et au traitement continu par la leptine ou le véhicule, nous avons testé deux modes d'administration, intracérébroventriculaire (icv) et intrapéritonéale (ip), ainsi que trois doses différentes en administration ip. Administrée en ip, à faible dose, la leptine a des effets anaboliques pro-formateurs et anti-résorptifs, compensant la perte osseuse liée à la suspension. A fortes doses, la leptine agit de manière opposée, conduisant à une perte osseuse trabéculaire et corticale. Nos résultats ont également montré que, quelque soit la dose utilisée, le traitement à la leptine par administration ip, réduit le volume adipocytaire médullaire. L'administration icv de leptine induit également une perte osseuse au niveau trabéculaire et cortical, sans modifier la composante adipocytaire. Toutefois, ces altérations pourraient être liées, au moins en partie, à l'importante perte de poids et de masse grasse, ainsi qu'à la réduction des taux d'IGF-I plasmatique, induites par la leptine, en plus du contrôle central de la masse osseuse par celle-ci. L'ensemble des données suggère que l'action de la leptine sur le tissu osseux résulte d'une balance entre des effets directs positifs et des effets centraux négatifs selon la prévalence d'une voie d'action sur l'autre. La leptine module le métabolisme osseux en agissant sur la différenciation réciproque des précurseurs stromaux vers les adipocytes ou les ostéoblastes et sur l'activité ostéoblastique et ostéoclastique. L'ensemble de ces paramètres est également dépendant des variations systèmiques et loco-régionales d'autres facteurs connus pour exercer une influence sur le tissu osseux (facteurs impliqués dans les axes thyréotrope, somatotrope, corticotrope, …).