Abstract FR:

La phosphorylation des proteines sur les residus tyrosines est un evenement crucial pour la regulation de nombreux processus tels que la croissance, la differenciation et l'activation cellulaires. Le taux de phosphorylation est module par l'action des proteine tyrosine kinases et des proteine tyrosine phosphatases (ptpases). Ces deux familles d'enzymes occupent donc des positions cles dans la physiologie cellulaire a differents niveaux. Nous avons montre que l'arret de croissance des cellules endotheliales humaines en inhibition de contact s'accompagnait d'une augmentation de 10 fois de l'activite tyrosine phosphatase membranaire. De plus, la diminution du taux de croissance de ces cellules en fonction de la densite s'accompagne d'une augmentation de l'expression de genes codant pour des phosphatases de type recepteur et notamment la hptp beta dont l'expression est perturbee dans des tissus ou des cellules neoplasiques qui proliferent anarchiquement. Cette premiere etude place donc les ptpases de type recepteur au centre des signaux regulant la proliferation. D'autre part, nous nous sommes egalement interesses a la transmission des signaux d'activation impliquant les ptpases cytosoliques a domaines sh2 (sh-ptp1 et sh-ptp2). Nous avons mis en evidence une nouvelle voie de signalisation cellulaire induite par les recepteurs couples aux proteines g heterotrimeriques dans la lignee megacaryoblastique dami. Dans ces cellules, sh-ptp1 est phosphorylee sur tyrosine et sur serine des les premieres secondes de stimulation, suite a l'activation de la proteine de couplage gi. Cette phosphorylation apparait consecutive a l'activation d'une tyrosine kinase encore indeterminee sous l'effet du dimere g beta-gamma. Ces deux exemples temoignent de la diversite et de la complexite des phenomenes dans lesquels les tyrosine phosphatases peuvent etre impliquees