La protéine non-structurale NS2 du parvovirus minute de souris (MVMp) joue un rôle clé dans la production et la libération de virions infectueux
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
The non-structural NS2 proteins of parvovirus minute virus of mice (MVMp) are able to form a functional nuclear export complex with CRM1 and RanGTP. We characterized the NS2 nuclear export signal (NES), a motif enriched in hydrophobic residues (MTKKFGTLTI) that corresponds to the CRM1 binding site in NS2. Through analysis of two mutant viruses, MVM-NES21 (F86Q/G87R) and MVM-NES22 (L89Q/T90S), we could correlate the nuclear retention of the mutated proteins NS2-NES(-) with the nuclear sequestration of newly assembled capsids in infected cells. The MVM-NES22 mutant is further able to produce infectious progeny particles, which release out of the infected cells is delayed. The MVM-NES21 mutant leads to an abortive infection, indicating that the mutations F86Q/G87R induce new function(s) of the viral NS2 protein. Our study argues for a critical role played by the NS2-CRM1 interaction in the production and release of progeny MVMp viruses from infected cells.
Abstract FR:
Les protéines non-structurales NS2 du parvovirus minute de souris (MVMp) sont capables de se lier à CRM1 et RanGTP pour former un complexe d'export nucléaire fonctionnel. Nous avons caractérisé le signal d'export nucléaire (NES) de NS2, un motif riche en résidus hydrophobes (MTKKFGTLTI) correspondant au site de liaison de CRM1 à NS2. L'analyse de deux virus mutants, MVM-NES21 (F86Q/G87R) et MVM-NES22 (L89Q/T90S), nous a permis de corréler la rétention nucléaire des protéines mutées NS2-NES(-) à la séquestration de capsides virales néoformées dans le noyau des cellules infectées. Le mutant MVM-NES22 s'avère capable de produire des virions infectieux mais libérés tardivement dans le milieu extracellulaire. Le mutant MVM-NES21 conduit à une infection virale abortive, indiquant que les mutations F86Q/G87R induisent de nouvelle(s) fonction(s) de la protéine NS2. Notre étude met en évidence un rôle clé de l'interaction NS2-CRM1 dans la production et la libération des particules filles de MVMp hors des cellules infectées.