Abstract FR:

Une premiere partie de notre travail a consiste en la synthese d'analogues optiquement actifs photoactivables de peptidoleucotrienes en vue du marquage de photoaffinite de leurs recepteurs. Apres une etude bibliographique, la synthese d'epoxydes alpha-beta-insatures necessaires pour preparer deux derives dieniques originaux 7z, 9e et 7e, 9e, analogues du ltd#4 et precurseurs de quatre composes photoactivables sel d'aryldiazonium ou azidoarenes a ete effectuee. Cette etude a necessite la synthese convergente de trois precurseurs dont celui de la partie photoactivable qui comporte un groupe sel d'aryldiazonium protege, disponible sous forme tri-tritiee. L'evaluation biochimique preliminaire des six analogues photoactivables montre qu'ils presentent tous de tres bonnes affinites pour l'un ou l'autre des recepteurs du ltc#4 ou d#4. Les derives sels d'aryldiazonium sont eux tres selectifs du recepteur du ltc#4. La deuxieme partie de nos etudes a ete consacree a la synthese de precurseurs de nouvelles sondes phospholipidiques transmembranaires photoactivables. Nos sondes devraient faciliter les etudes topographiques des proteines membranaires par photoactivation par transfert d'energie de 4-diazo-cyclohexa-2,5-dienone permettant une decomposition preferentielle des sondes a proximite des proteines. Les precurseurs envisages sont des alpha-omega-diacides gras porteurs de la partie photoactivable. La synthese d'un precurseur modele, mono-acide, a ete effectuee, necessitant la mise en uvre de para-amination selective de phenols ainsi que l'utilisation de groupements protecteurs appropries (oxazolines, tcboc). Un schema de synthese permettant d'acceder a la sonde transmembranaire voulue a ete etabli et sa preparation debutee