Abstract FR:

L'approche systématique et la technique des micropuces à ADN, nous a permis de montrer que parmi 8000 gènes analysés, 239 présentent une expression différente entre le pancréas sain et le pancréas au cours de la pancréatite : 107 gènes étaient sur-exprimés et 132 gènes étaient sous-exprimés. Parmi ces gènes, 96 correspondaient à des gènes non répertoriés auparavant. Dans le but d'identifier de nouveaux mécanismes de défense cellulaire, nous avons caractérisé deux nouveaux gènes. Le premier gène code une protéine de 49 kDa, appelé PIP 49 (Pancreatitis Induced Protein). Il s'agit d'une protéine transmembranaire jouant probablement le rôle d'un récepteur. Le deuxième gène code un transcrit d'environ 5Kb. Il répond à différents stimuli. Nous l'avons appelé SIP (Stress Induced Protein). SIP subit un épissage altérnatif qui génère deux transcrits qui codent deux protéines de 18 et 27 kDa de localisation nucléaire. L'expression de SIP est dépendante du gène suppresseur de tumeur TP53. SIP est renommée en TP53INP1 (TP53 Induced Nuclear Protein 1). TP53INP1 est capable à son tour de réguler l'activité transactivatrice de p53 et la sur-expression de ses deux isoformes induit l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose. Des études sur les mécanismes d'action de TP53INP1 ont montré que la protéine interagit physiquement avec p53 ainsi qu'avec la kinase HIPK2, et que ces 3 protéines sont localisées dans les mêmes structures intranucléaires appelées CN-PML.