Abstract FR:

Cette thèse est consacrée à la synthèse de l'hypoxyxylérone (sous sa forme pentaméthylée), un nouveau composé pentacyclique aromatique isolé du champignon Hypoxylon fragiform et qui présente in vitro d'importantes propriétés anticancéreuses par inhibition de la topoisomérase I. La stratégie mise en œuvre repose sur la formation d'une xanthone intermédiaire, obtenue régiosélectivement par cyclisation d'une naphtonaphtone en milieu basique. Cette dernière est elle-même formée à partir d'un ester par un ré arrangement d'homo-Fries anionique. Le couplage entre deux entités naphtaléniques fonctionnalisées dans les positions 1, 2, 3, 6 et 8 permet d'accéder dans les conditions de Mitsunobu à l'ester désiré. A partir de la xanthone, une étape de réduction en xanthène et une oxydation de type Saegusa-Ito permettent d'obtenir l'hypoxyxylérone dont les hydroxyles sont protégés par des groupements méthyles. Cette synthèse convergente comporte 20 étapes selon la voie linéaire la plus longue avec un rendement global de 4,9 %.