Abstract FR:

Le sélénium est un oligo-élément incorporé, sous forme de sélénocystéine (Sec) le 21ème acide aminé, dans les sélénoprotéines. Leur synthèse résulte du recodage traductionnel du codon stop UGA en Sec. Chez les eucaryotes, ce processus repose sur une structure secondaire en 3’UTR des ARNm des sélénoprotéines, l’élément SECIS et de facteurs agissant en trans : le sec-ARNtSer[Sec], son facteur d’élongation EFsec, et les protéines SBP2 et L30 qui lient le SECIS sur le même motif. Des études suggèrent une régulation traductionnelle qui permet le maintien des sélénoprotéines essentielles, illustrant une hiérarchisation fine au niveau tissulaire et cellulaire. Mon hypothèse de travail propose que la dynamique de l’élément SECIS et ses interactions directes ou non avec les facteurs de recodage sont au cœur de la régulation de l’insertion de Sec. J’ai caractérisé fonctionnellement les 26 éléments SECIS du génome humain et défini les déterminants majeurs qui contrôlent leur influence sur le recodage. J’ai aussi établi que la diminution de l’efficacité de recodage suite à l’extinction de l’expression de SBP2 est liée à la nature de l’élément SECIS, contrairement à EFsec.