Abstract FR:

Dans ces traveaux, nous avons cherché à comprendre le rôle du FGF-2 (facteur de croissance des fibroblastes de type basique) dans le développement tumoral et dans l'angiogenèse tumorale. Pour parvenir à cet objectif, nous avons inhibé l'activité biologique du FGF-2 en faisant exprimer des récepteurs aux FGF-2 de type dominant négatif (FGFR1-DN ou FGFR2-DN) dans une lignée de glioblastome de rat (cellules C6). L'expression des FGFR-DN est soit constitutive soit régulée par la tétracycline. Les différents clones cellulaires exprimant FGFR-DN ont été isolés et étudiés in vitro et in vivo. In vitro, il a été montré que le FGF-2 était fortement impliqué dans la prolifération des cellules tumorale, ce qui montre que le FGF-2 est un facteur autocrine des glioblastomes. La croissance en absence d'ancrage des cellules exprimant le FGFR-DN est également fortement inhibée suggérant que ces cellules sont moins tumorigènes. Enfin la migration des cellules exprimant le FGFR-DN est fortement diminuée. Cela se traduit, in vivo, par une forte inhibition de la croissance tumorale après injection des cellules exprimant le FGFR-DN dans deux modèles animaux : i) injection sous-cutanée dans le dos de souris immunodéficientes, ii) injection intracérébrale chez le rat. La quantification des microvaisseaux a montré une forte diminution de la densité vasculaire dans les tumeurs exprimant FGFR-DN ce qui suggère que le FGF-2 est un facteur important en angiogenèse tumorale. Cet effet angiogenique semble en partie médié par le facteur de croissance des cellules endothèliales vasculaires (VEGF), le FGF-2 augmente la synthèse du VEGF qui active directement les cellules endothéliales. La vascularisation est la caractéristique la plus saillante des gliomes malins et ils ne sont pas curables par des thérapies conventionnelles telles que la radiothérapie et la chimiothérapie. Ainsi, ils apparaissent comme étant parfaitement appropriés aux stratégies thérapeutiques expérimentales. Les expériences décrites au cours de ce travail suggèrent que les approches thérapeutiques fondées sur l'inhibition de l'activité du FGF-2 peuvent contribuer au traitement des tumeurs gliales.