Implication de la gluconéogenèse et de la glycogenèse dans la cancérogenèse astrocytaire
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Les glioblastomes multiformes sont les cancers cérébraux les plus fréquents et les plus agressifs. La médiane de survie des patients n’excède pas 12 à 15 mois. Des anomalies du métabolisme glucidique ont été décrites dans les glioblastomes, tel un taux anormalement élevé de glycogène. Au cours de ce travail, nous avons modulé, par une stratégie ADNc antisens, le taux de glycogène d’une lignée cellulaire humaine de glioblastome. Nous avons montré que des ADNc dirigés contre des enzymes impliquées directement ou indirectement dans la synthèse du glycogène induisent une diminution, in vitro, de l’invasion et de la prolifération cellulaire. De même, in vivo, la taille des tumeurs induites chez la souris immuno-déprimée est diminuée. Ceci est associé à une modification du taux des protéines impliquées dans l'apoptose et dans le cytosquelette. Le métabolisme glucidique est donc déterminant dans la tumorigenèse cérébrale et peut représenter de nouvelles cibles thérapeutiques et diagnostiques.