Abstract FR:

La proliferation des cellules musculaires lisses (cml) joue un role crucial dans la genese de l'atherosclerose. Nous avons etudie l'implication des phospholipides dans les mecanismes de signalisation cellulaire stimules dans certaines reponses aux agonistes. Le metabolisme du #3hlyso paf et de l'#3hacide myristique conduit au marquage des sous-classes des phosphatidylcholines (pc) et des phosphatidylethanolamines (pe), dans les cml d'aorte de porc. En utilisant ces marquages differentiels, nous avons etudie l'effet de l'endotheline-1 (et-1) et du pdgf-bb sur l'hydrolyse des phospholipides. L'et-1 induit une hydrolyse rapide des alkyl-pe, ainsi que la synthese des diglycerides (dg) et des acides phosphatidiques (pa), de facon dependante du calcium extracellulaire. Aucune phospholipase d n'est activee dans la production des pa, suggerant l'implication d'une dg kinase. Les alkyl-dg, generes par une phospholipase c specifique des alkyl-pe, semblent donc etre un intermediaire majeur dans la stimulation des cml par l'et-1. Le pdgf-bb induit une hydrolyse soutenue des alkyl-pe et une hydrolyse rapide et transitoire des diacyl-pc, generant des dg et des pa. Ces phospholipides sont des substrats specifiques de differentes phospholipases activees par le pdgf-bb, et presentant des cinetiques decalees. Les messagers secondaires synthetises derivent de sous-classes differentes. Or des donnees recentes indiquent que les diacyl-dg et les alkyl-dg possedent diverses activites sur un meme modele cellulaire. L'ensemble de ces resultats suggere que des agonistes, specifiques de recepteurs a sept segments transmembranaires (et-1) ou a activite tyrosine kinase (pdgf-bb), induisent l'hydrolyse de sous-classes phospholipidiques precises. L'ensemble de ces resultats temoigne de l'existence d'un niveau de complexite supplementaire dans la transduction du signal. Ceci implique une specificite des phospholipases, activees par les agonistes, vis a vis de la sous-classe phospholipidique de leurs substrats