Abstract FR:

Le sarcome d’Ewing est une tumeur agressive de l’enfant, qui nécessite de lourds traitements conventionnels exposant les patients à des séquelles importantes. La recherche de nouveaux facteurs de pronostic est donc décisive pour ajuster au mieux la thérapie. De plus, une meilleure compréhension de la biologie de la maladie est indispensable au développement de nouveaux outils thérapeutiques. Nous avons montré que l’expression de Xg, membre de la famille CD99, sur le sarcome d’Ewing définit un sous-groupe de patients avec un mauvais pronostic. Le but de cette étude est de déterminer si Xg possède une activité oncogénique dans le sarcome d’Ewing. Les fonctions de Xg ont été étudiées par transfection de la lignée cellulaire de sarcome d’Ewing IOR/BRZ. In vitro, l’expression forcée de Xg augmente la migration et l’invasion cellulaire, et diminue l’adhérence à la fibronectine et au collagène I. Dans un modèle murin de xénogreffe, Xg stimule les capacités métastatiques des cellules tumorales de sarcome d’Ewing. La présence de métastases au diagnostic est connue comme étant un facteur classique de mauvais pronostic pour le patient atteint de sarcome d’Ewing. Nous avons également observé que Xg interagit avec Rap-GEF2 par son motif de liaison au domaine PDZ, conduisant à l’activation constitutive de sa cible spécifique Rap1. La formation de ce complexe joue un rôle déterminant dans la fonction pro-migratoire de Xg. Ainsi, l’expression de Xg est associée à un mauvais pronostic du sarcome d’Ewing et augmente les capacités invasives des cellules tumorales nécessaires à la formation de métastases.