Abstract EN:

Les cellules tumorales sont caractérisées par une dérégulation des processus de prolifération et d’apoptose. Les protéines anti-apoptotiques de la famille Bcl-2 sont surexprimées dans de nombreux cancers chimiorésistants. L’inhibition de l’expression ou de l’activité de ces protéines devrait restaurer une sensibilisation des cellules tumorales aux agents chimiothérapeutiques. L’objectif de nos travaux de recherche a été de cibler la protéine Nr-13, membre anti-apoptotique de la famille Bcl-2, impliquée dans la transformation néoplasique induite par le virus du sarcome de Rous. A cette fin, nous avons tiré profit de la technologie des aptamères peptidiques, puissants outils moléculaires permettant d’inactiver spécifiquement une protéine cible. Après avoir isolé des aptamères peptidiques dirigés précisément contre Nr-13, nous avons évalué leur effet sur l’activité anti-apoptotique de leur cible dans plusieurs tests fonctionnels. Nous avons montré que ces aptamères peptidiques étaient capables d’inhiber efficacement l’activité de Nr-13 dans des tests de croissance en levure et en cellules de mammifères. De façon surprenante, l’un d’entre eux semble potentialiser l’activité de Nr-13 dans des extraits d’ovocytes de Xénope. Enfin, nous avons montré qu’un des ligands était capable d’inactiver totalement la protéine Nr-13 in vivo, dans le modèle du poisson zèbre. Nos résultats suggèrent que cibler un membre anti-apoptotique de la famille Bcl-2 à l’aide d’aptamères peptidiques représente une stratégie pertinente pour la conception de nouvelles molécules anti-tumorales