Abstract EN:

Les bactéries intracellulaires manipulent les fonctions cellulaires via l'interaction des effecteurs bactériens avec les composants de la cellule hôte. Cette étude montre que la protéine de virulence OspF sécrétée par Shigella flexneri et qui est connue pour inactiver les MAPKs, interagit de façon directe avec la protéine HP1γ pour bloquer sa phosphorylation en Ser 83. OspF altère l'activation de la kinase MSK1 qui phosphoryle HP1γ en Ser 83 en formant un complexe avec le chromoshadow domaine. Nous avons montré que la protéine OspF est recrutée sur la chromatine, elle interagit directement avec HP1γ pour bloquer sa dimerisation qui est importante pour l'interaction d' HP1γ avec MSK1. HP1γ et MSK1 sont recrutées sur les régions codantes de gène de l'IL8. Grâce à l’utilisation de cellules KO pour HP1γ, nous avons montré que HP1γ facilite le recrutement de MSK1 sur le gène IL6 et participe à l’induction de son expression par TNF. L’ensemble de ces résultats suggère donc une interaction fonctionnelle entre HP1γ et MSK1. Dans cette étude, nous avons montré aussi que l’infection par Shigella affecte l’organisation chromatinienne dans les fibroblastes de souris de façon similaire à certaines maladies dues à une déstabilisation de la membrane nucléaire (laminopathies)