Abstract FR:

L'administration systémique de gènes représente une voie intéressante pour le traitement par thérapie génique de la mucoviscidose ou des cancers pulmonaires. Dans cette optique, les polyplexes (complexes ADN/polymère cationique) doivent traverser les vaisseaux sanguins pulmonaires pour atteindre les cellules cibles. L'objectif de ce travail était d'étudier le passage transendothélial de polyplexes formés avec la polylysine histidylée (pLK-His) et la polyéthylènimine (PEI). Pour cela, nous avons mis au point un modèle d'endothélium microvasculaire pulmonaire. Ces travaux montrent que la polarisation des cellules endothéliales (ECs) diminue l'internalisation et l'efficacité de transfection des polyplexes pLK-His mais pas celles des polyplexes PEI. De plus, les polyplexes pLK-His et PEI sont capables de traverser la monocouche de ECs et transfecter des cellules épithéliales. L'incubation des ECs avec des cytokines pro-inflammatoires permet d'augmenter ce passage. Enfin, l'adhésion des polyplexes sur les ECs est plus importante dans les conditions de flux des microvaisseaux que dans les conditions de flux des veines. Des polyplexes formés avec une PEI sur laquelle a été greffée des motifs de tétraglucose spécifiques des ECs adhèrent trois fois plus que les polyplexes PEI ce qui montre un ciblage des ECs pulmonaires en conditions de flux. L'ensemble des résultats montre qu'il est indispensable de mieux considérer les effets des conditions physiologiques des cellules (polarisation, effets du flux sanguin, conditions d'inflammation) sur la transfection pour concevoir de nouveaux vecteurs synthétiques efficaces in vivo.