Abstract FR:

Dans le cancer, des défauts affectant l’organisation d’ADN en chromatine sont fréquents. Le complexe CAF-1 intervient dans l’assemblage en chromatine lors de la réplication et la réparation et est sous-exprimé en quiescence. CAF-1 interagit avec les protéines HP1, dont il existe trois isoformes humaines (HP1,  et ) et qui sont impliquées dans la répression des gènes et la mitose. Cette thèse adresse deux questions : Est-ce que l’expression de HP1 est régulée en fonction de la prolifération et de la tumorigénèse ? Je montre que l’expression de HP1, mais pas HP1 ou , est dépendante de la prolifération et que sa déplétion affecte la mitose. HP1 est surexprimé dans de nombreux cancers et corrèle avec la survie des patientes de cancer du sein. Nous proposons HP1 comme un marqueur pronostique dans le cancer du sein. Comment des cellules quiescentes, exprimant peu de CAF-1, gèrent l’assemblage de la chromatine lors de la réparation de l’ADN ? Je montre que, en quiescence, CAF-1 est recrutée aux sites des lésions d’ADN. Cependant, la réparation d’un type de lésions est retardée en quiescence, suggérant une difficulté à gérer ces lésions au sein de la chromatine. Ces résultats impliquent l’organisation de la chromatine dans la prolifération et la réparation d’ADN et révèlent un nouveau marqueur pronostique pour le cancer du sein.