Abstract FR:

Les mécanismes physiopathologiques de l'athérosclérose pourraient impliquer deux systèmes peptidergiques antagonistes : rénine-angiotensine (SRA)et kallicréine-kinines (SKK) dont les organisations dans le tissu artériel ne sont pas encore bien déterminées. Pour mieux préciser, d'une part, l'organisation de ces systèmes dans la paroi artérielle humaine, et d'autre part, leur rôle dans la formation de l'athérome, nous avons comparé l'expression des composants du SRA et du SKK ainsi que des enzymes capables de former l'angiotensine II, au niveau des ARNm, des protéines et leur distributions tissulaires, dans les pièces d'endartériectomie carotidienne (plaque d'athérome vs paroi avoisinante). Nous n'avons pas détecté de synthèse intra-pariétale de la rénine, du récepteur AT2 et du kininogène. L'athérome était associé à une surexpression de l'ARNm de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), de la cathepsine G et de la kallicréine, et à une diminution de l'expression du récepteur AT1. L'expression de la cathepsine G était corrélée positivement aux autres composants du SRA : angiotensinogène, ECA et récepteur AT1, suggérant l'existence d'une régulation commune. En l'absence de la rénine, la cathepsine G peut jouer un rôle important dans la formation de l'angiotensine II dans la paroi artérielle. L'activité élevée de la kallicréine associée à une faible disponibilité du kininogène, et ses propriétés rénine-like, peut également contribuer à la formation de l'angiotensine II, au moins dans la partie athéromateuse de la paroi. En outre, l'absence de modification du taux d'ARNm de la protéine kinase G dans l'athérome suggère également que la surexpression de la kallicréine n'est pas dirigée vers une activation de la voie des kinines. Dans la paroi artérielle des patients diabétiques de type 2, les ARNm de l'angiotensinogène, de l'ECA et du récepteur AT1, sont plus abondants, et ceci tant dans l'athérome que dans la paroi avoisinante. Les voies intra-artérielles de la production d'angiotensine II peuvent constituer un des mécanismes d'athérogenèse chez l'homme, en particulier en cas du diabète type 2