Abstract FR:

La leucemie myeloide chronique (lmc) est un syndrome myeloproliferatif monoclonal. Elle est associee a un marqueur cytogenetique: le chromosome philadelphie, resultat d'une translocation reciproque entre les chromosomes 9 et 22. Cette translocation conduit a la fusion en phase des genes bcr et abl. La proteine de fusion bcr-abl a une activite tyrosine kinase elevee. La proteine bcr-abl joue un role crucial dans l'initiation de la maladie. Cependant, des alterations genetiques supplementaires sont necessaires pour le declenchement de la crise blastique. Pour identifier les genes impliques dans la progression de la lmc, nous avons construit une banque soustractive enrichie en arnm de la phase aigue. Apres hybridation differentielle, 43 clones ont ete isoles, puis etudier par sequencage et northern blot. Parmi ces clones, on retrouve de nombreux adnc de proteines ribosomiques qui sont surexprimes en phase aigue. Nous avons aussi montre une diminution de l'expression d'une proteine de liaison a la laminine pendant la phase chronique. Deux clones correspondant a des proteines de regulation du cytosquelette ont ete identifies: la thymosine beta 4 et la lipoxygenase. Les variations d'expression de ces 2 genes semblent mener a une inhibition de la polymerisation de l'actine dans la phase terminale de la maladie. Un des inserts selectionnes est homologue a l'arnm d'une proteine de regulation de l'expression du gene myc: la proteine maz (myc-associated zinc finger protein). L'analyse par northern blot a montre une augmentation du taux de transcrits maz en phase aigue. Parmi les 43 adnc, nous avons aussi identifie l'inosine monophosphate deshydrogenase (impdh), la beta 2 microglobuline, la sous-unite alpha du facteur d'elongation de la traduction ef1 et la sous-unite alpha de l'adducine. Enfin, deux inserts n'ont pas d'homologie avec les sequences repertoriees dans les banques de donnees. L'etude complete des genes correspondants est en cours