Syntheses de nucleosides modifies : applications a la mise au point d'une nouvelle methode d'analyse conformationnelle et la preparation d'inhibiteurs de la replication du virus vih
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Paris 6Disciplines:
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Le premier chapitre de cette these fait part d'une nouvelle methode d'analyse conformationnelle de nucleosides monodeuteries. L'objectif etant de caracteriser la conformation locale d'un oligonucleotide. Deux sites particuliers de deuteriation sur le cycle furanose ont ete choisis. La synthese de ces nucleosides marques ainsi que les etudes en spectroscopie raman seront explicitees. Une comparaison entre nos resultats et ceux obtenus avec des methodes differentes est decrite. Le second chapitre concerne la preparation d'inhibiteurs de la replication du virus de l'immunodeficience humain. Dans une premiere partie une nouvelle voie d'acces a un nucleoside modifie deja connu comme actif contre ce virus est decrite. La seconde partie expose la synthese de nucleosides analogues d'un compose actif contre le sida. La formation de liaisons carbone-carbone par voie radicalaire necessaire a l'obtention de ces composes est plus particulierement developpee. Enfin une etude de structure par diffraction des rayons x sera presentee