Abstract EN:

Le récepteur Fas/CD95 peut induire la mort cellulaire s’il est activé par son ligand, FasL. Fas peut aussi induire la prolifération et la différenciation. Une imbalance entre ces décisions de mort et survie peut entraîner des maladies (p. E. Cancer). Comprendre comment ces voies différentes sont contrôlées est important pour dévélopper des stratégies thérapeutiques. Notre objectif est de disséquer les evenements précoces de la signalisation de Fas à la membrane plasmique, en focalisant sur le rôle de domaines spécialisés, riches en sphingolipides et choléstérol (rafts). Chakrabandhu et al. (2007) ont identifié la palmitoylation d’un cystéine intracellulaire comme signal d’adressage constitutif de Fas aux rafts. FasL induit le recrutement rapide de partenaires aux rafts pour la formation du DISC (death-inducing signalling complex). Le DISC est formé plus efficacement après l’internalisation raft-dépendante de Fas. Ici, nous avons identifié un deuxième signal d’adressage aux rafts, un groupe intracellulaire de résidus basiques. Quoiqu’étant palmitoylé, un récepteur muté était moins associé aux rafts et, par conséquence, montrait une induction réduite du signal de mort. Ce mutant induisait des signaux de survie excessifs et montrait une association accrue avec le cytosquélette d’actine, qui a été considérée auparavant être dépendante de l’association aux rafts. Cette région basique est similaire aux motifs qui permettent l’interaction avec des phosphoinositides (PI), suggérant un lien potentiel entre Fas et les PI. Ces lipides versatiles sont rapidement convertibles et peuvent réguler la présence de sites d’ancrage pour des protéines à la membrane. Nous avons étudié ce lien.