Abstract FR:

Aiolos, membre de la famille des protéines à doigt de zinc de type Ikaros, joue un rôle important dans la différenciation et la maturation des lymphocytes B murins. Chez l’homme, les fonctions d’Aiolos et les paramètres qui contrôlent sa transcription restent à préciser. Nous avons étudié, tout d’abord, l’expression d’Aiolos dans différentes populations hématopoïétiques humaines. Les lymphocytes B expriment à des taux plus élevés le messager et la protéine Aiolos, comparés aux lymphocytes T et aux cellules Natural Killer, alors qu’Aiolos est absent dans les progéniteurs CD34+ provenant de la moelle osseuse et presque indétectable chez les monocytes. D’autre part, nous avons démontré une dérégulation d’Aiolos dans une lymphoprolifération de cellules B matures : la leucémie lymphoïde chronique, qui passe par une surexpression de l’ensemble des isoformes Aiolos et non par la présence d’un dominant négatif. Ikaros, quant à lui n’est pas dérégulé dans la LLC. Aiolos serait impliqué dans la survie cellulaire en étant une cible du facteur de transcription NF-κB et en intervenant dans la régulation de molécules anti-apoptotiques de la famille Bcl-2. L’environnement chromatinien au niveau de son promoteur dans la LLC est défini par une déméthylation de l’ADN et un enrichissement de la méthylation de la lysine 4 de l’histone H3, associés à l’euchromatine. Il va donc permettre une meilleure accessibilité de ses effecteurs amont, notamment NF-κB, constitutivement activé dans la LLC, ce qui pourrait expliquer cette surexpression d’Aiolos. Mes travaux de thèse visent à améliorer la compréhension du rôle joué par Aiolos dans le développement normal et pathologique des cellules B.