Abstract FR:

Bien que la molécule d’adhésion MCAM/CD146 (Melanoma Cell Adhesion Molecule) soit un marqueur des progéniteurs hématopoïétiques, des lymphocytes T activés et des endothéliums, sa fonction au niveau des ces tissus n’est pas encore élucidée. MCAM/CD146 est une glycoprotéine du sous-groupe V-V-C2-C2-C2 de la superfamille des Immunoglobulines. Elle existe sous deux isoformes différentes suivant la taille de la région cytoplasmique : MCAM-l (long) et MCAM-s (court). Le but de cette étude était de déterminer la fonction de la molécule MCAM dans les différentes étapes du recrutement leucocytaire par l’endothélium in vitro. Nous avons utilisé d’une part, une lignée de lymphocytes activés CD4+MCAM-l+ (CETM4) et d’autre part, la lignée Natural Killer (NKL1) exprimant les différentes isoformes de la molécule MCAM. Dans un système de flux continu in vitro, l’expression de l’isoforme MCAM-l, diminue la vitesse du roulement et augmente l’adhésion de NKL1 et CEMT4 sur la monocouche de cellules endothéliales. L’utilisation d’anticorps spécifiques et de protéines MCAM solubles lors de ces expériences confirme l’implication de l’isoforme MCAM-l dans ces processus. Par ailleurs, l’expression de MCAM-l dans les NKL1 induit l’augmentation du nombre et de la taille des microvillosités et favorise les interactions moléculaires lors du « rolling ». Enfin, les cellules MDCK ont permis d’établir un adressage différentiel des isoformes de MCAM dans un épithélium polarisé : MCAM-l est localisé au pôle baso-latéral alors que MCAM-s est détectée par défaut au pôle apical suggérant des rôles différents. L’ensemble de ces résultats permet l’établissement d’un modèle présentant les rôles potentiels de cette molécule dans l’interaction leucocyte-endothélium.