Contrôle du cycle cellulaire : les phosphatases CDC25 et la protéine SvCds1/SvCHK2
Institution:
Toulouse 3Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
CDC25 phosphatases are key players in the activation of CDK-Cyclin complexes in eukaryotic cells, and as such, are major targets of the cell cycle checkpoint pathways. (i) We have examined and compared the role of human CDC25 phosphatases during the cell cycle and in response to checkpoint activation, by generating fission yeast strains expressing the human CDC25 isoforms in place of endogenous Cdc25. (ii) We have studied the in vitro phosphorylation of CDC25B by MK-2 and p38, two kinases implicated in the UV-induced DNA damage response. (iii) CDC25 is phosphorylated and inhibited by the Cds1/CHK2 kinase during checkpoint activation, and we have discovered the existence of an evolutionarily conserved splice variant of this kinase. (iv) We also present some data suggesting that Cdc25 is associated with high density complexes in the fission yeast S. Pombe.
Abstract FR:
Les phosphatases CDC25 sont des acteurs majeurs de l'activation des complexes CDK-Cycline dans les cellules eucaryotes, et constituent une cible essentielle des points de contrôle du cycle cellulaire. (i) Nous avons examiné le rôle des CDC25 humaines au cours du cycle cellulaire et lors de l'activation des points de contrôle, en remplaçant le gène cdc25 unique de la levure S. Pombe par les séquences d'ADN codant différentes phosphatases CDC25 humaines. (ii) Ensuite nous avons caractérisé la phosphorylation in vitro de CDC25B par les kinases p38 et MK-2, deux acteurs de la réponse cellulaire aux radiations ultraviolettes. (iii) CDC25 est phosphorylée et inhibée par la kinase Cds1/CHK2 lors de l'activation des points de contrôle, et nous avons montré l'existence d'un variant d'épissage de cette kinase, conservé de la levure à l'homme. (iv) Enfin nous présentons des travaux suggérant la participation de Cdc25 à des complexes de haut poids moléculaire dans la levure S. Pombe.