Abstract FR:

Le gène MITF (Microphtalmia associated Transcription Factor) code pour un facteur de transcription de type bHLH-LZ. MITF constitue le « master gene » du développement et de la différenciation mélanocytaire. En plus de son rôle central et crucial dans la régulation des processus physiologiques du mélanocyte, les données de la littérature montrent que MITF semble également impliqué dans certains processus de développement du mélanome. Dans le but de mettre en évidence de nouveaux gènes régulés par MITF, nous avons réalisé un crible par biopuce pan-génomique sur des transcrits de cellules mélanocytaires traitées avec des siRNA antiMITF. L’analyse de ces puces révèle que l’inhibition de MITF affecte l’expression d’un très large panel de gènes. Nos travaux ont ainsi montré que le proto-oncogène MET est une cible transcriptionnelle directe de MITF. Met code pour un récepteur membranaire à activité tyrosine-kinase liant le facteur de croissance HGF. MET est notamment impliqué dans la prolifération, la croissance, la survie et la motilité cellulaire. Dans les mélanomes, son expression corrèle avec un phénotype agressif et invasif. Nos résultats ont également montré que l’augmentation de l’expression de MET, suite à la stimulation par l’αMSH (la principale hormone qui régule l’expression de MITF), permettait une très nette potentialisation des effets pro-survie médié par le HGF. En outre, l’analyse obtenue à partir de nos puces à ADN ainsi que des résultats préliminaires, suggèrent que MITF joue également un rôle important dans la régulation de nombreux gènes impliqués dans les mécanismes de réparation des dommages à l’ADN.