Abstract FR:

Le facteur d'assemblage CAF-1 (Chromatin Assembly Factor 1, constitué des sous-unités p150, p60 et p48), m'a particulièrement intéressée pour déterminer (i) la régulation de sa fonction d'assemblage et (ii) son rôle dans le contrôle de la phase S du cycle cellulaire dans des cellules proliférantes. Le couplage unique entre l'assemblage en chromatine par CAF-1 et la synthèse d'ADN dépend d'un lien moléculaire entre la sous-unité p150 et PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen, facteur auxiliaire des ADN polymérases). Nous montrons que la phosphorylation de la p150 par la kinase réplicative Cdc7-Dbf4 et la capacité de la p150 à dimériser contrôle l’interaction p150-PCNA. La p150 interagit avec les protéines HP1 (Heterochromatine Protein 1) lors de la réplication. Notre étude montre que l’interaction p150-HP1 est critique pour la progression de la phase S. Cette réponse cellulaire peut soit être dûe à une gêne par encombrement stérique dans les régions d'hétérochromatine péricentrique lorsque les protéines HP1 ne peuvent être prises en charge par p150, soit dû à un rétrocontrôle arrêtant la réplication quand la remise en place des protéines HP1 est compromise.