Rôle des gangliosides, et en particulier du GD3, dans la biologie de la cellule : étude de l'immunogénicité de GD3 et mise en évidence d'une biosynthèse de gangliosides lors de l'apoptose
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Lyon 1Disciplines:
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Nous avons mis en évidence par GC-MS dans les tumeurs de mélanome du ganglioside GM3 dont l'acide sialique est sous forme de lactone interne 1-7, ainsi que du GD3 dont l'acide sialique est N-desacétylé. Nous avons étudié le mimétisme moléculaire de répliques peptidiques du ganglioside GD3 isolées à partir d'une banque de phages filamenteux avec un anticorps antiGD3 IgG3-. L'immunisation de souris avec ces peptides a produit deux anticorps monoclonaux anti-GD3 dont une IgG1- qui se fixe aux cellules exprimant GD3 et une IgG3- La biosynthèse des sphingolipides pendant le processus apoptotique a aussi été étudiée. Nous avons montré que plusieurs types de cellules synthètisent en quelques minutes après traitement apoptogène une très grande quantité de gangliosides qu'elles dégradent dans les minutes suivantes. Les espèces moléculaires produites différent selon le type de cellules. Les inhibiteurs d'apoptose z-VAD et DPI annulent cette biosynthèse, ainsi que la cyclosérine qui bloque la sérine palmitoyltransférase.