Abstract FR:

Les MPs jouent un rôle clé dans la régénération du muscle strié squelettique en phagocytant les fibres nécrotiques et en jouant un rôle de support stromal vis-à-vis des cellules myogéniques (mpc). Cependant, les MPs sont connus pour leur hétérogénéité phénotypique et fonctionnelle. Un degré de complexité supplémentaire est donné par l'existence de 2 populations de monocytes circulants : la population principale de monocyte (MO) CD14hi CD16- (CX3CR1lo Gr-1hi chez la souris) semble recrutée dans les tissus inflammés et les MO CD14lo CD16+ (CX3CR1hiGr-1lo chez la souris) seraient à l'origine des MPs résidents des tissus. Nous avons montré que 2 populations de MO/MPs apparaissent séquentiellement dans le muscle au cours de la régénération post-lésionnelle : les MO/MPs CX3CR1lo GR-1+ envahissent rapidement le muscle (maximum 24h post-lésionnel) puis déclinent pour laisser place aux MO/MPs CX3CR1hi Gr-1 qui augmentent jusqu'au jour 7 post-lésionnel. Seuls les monocytes Gr-1+ sont recrutés dans le muscle. Ces cellules sont F4/80lo et quiescentes et présentent un profil inflammatoire caractérisé par l'expression de TNFalpha, d'IL-1beta et du SLPI. Dans le muscle, ces MO/MPs Gr-1+ effectuent une transition phénotypique pour devenir des MO/MPs anti-inflammatoires F4/80hi Gr-1- exprimant du TGFbeta, de l'IL-10 et le PPARgamma. Des expériences menées in vitro montrent que la phagocytose de débris myogéniques par des MPs inflammatoires déclenchent la production de TGFbeta. De plus, en culture, les MPs inflammatoires stimulent la croissance des mpc et inhibent leur différenciation alors que les MPs anti-inflammatoires favorisent fortement leur différenciation.