Abstract FR:

Les phénomènes de plasticité synaptique nécessitent le transport et la traduction d'ARNm spécifiques au niveau dendritique. Il en résultE une modification à long terme des propriétés structurales et fonctionnelles des synapses. Je me suis intéressé au rôle de la protéine Sam68 dans ce processus. Sam68 est un facteur nucléaire impliqué dans l'épissage alternatif d'ARNm, et dont l'activité est régulée par 1. Signalisation membranaire. Dans les neurones, Sam68 n'est pas uniquement exprimée au niveau nucléaire, mais également dans le cytoplasme, les prolongements dendritiques, et en association avec la membrane synaptique. La dépolarisation de neurones hippocampiques en culture induit une accumulation de Sam68 au niveau dendritique, dans des structures granulaires contenant de l'ARN et dans des polysomes. Cette délocalisation de Sam68 est accompagnée d'une modification du pl de cette protéine. La dépolarisation neuronale pourrait ainsi induire une modification covalente de Sam68, ce qui régulerait son export nucléaire et ses capacités de liaison aux ARNm. Enfin, Sam68 est associée in vivo avec des ARNm dendritiques tels que ceux de l'Actinel3, de la CaMKlla, de Arc et de EF1a. Lors de la dépolarisation de neurones en cultures, l'ARNm EF1a s'accumule avec Sam68 dans une fraction riche en polysomes, ce qui pourrait indiquer que cette protéine favorise la traduction de son ARNm cible. Cette étude démontre que l'activité neuronale induit l'accumulation de la protéine nucléaire Sam68 dans les dendrites, en association avec des ARNm spécifiques. Cette protéine relierait ainsi les évènements de plasticité synaptique à la régulation des ARNm dendritiques.