Abstract FR:

La famille des coactivateurs p160 comprend 3 membres: SRC-1, TIF2 et p/CIP. Ces protéines interagissent avec les récepteurs nucléaires liés à l'ADN et stimulent leur fonction d'activation de la transcription. Afin de disséquer le rôle physiologique de TIF2, nous avons inactivé ce gène chez la souris. Les animaux TIF2-/- présentent une masse corporelle réduite dans les premiers mois de leur vie. Ils également sont hypofertiles et ne présentent pas de résistance aux hormones thyroi͏̈diennes. Les femelles TIF2-/- présentent un taux anormalement élevé de résorptions embryonnaires causées par une hypoplasie placentaire. Les mâles TIF2-/- souffrent de dégénérescence testiculaire ainsi que de tératospermie. Pour déterminer, in vivo, l'existence d'une redondance fonctionnelle entre TIF2 et SRC-1, nous avons étudiés les phénotypes des animaux TIF2/SRC1 doubles mutants. Ces animaux présentent des phénotypes plus sévères que les mutations simples. La mort de la majorité des animaux TIF2-/-/SRC1-/- à la naissance et la stérilité des animaux TIF2-/-/SRC1+/- soulignent l'existence de compensations fonctionnelles partielles entre ces 2 coactivateurs. Nous avons également déterminé l'existence in vivo de partenariats spécifiques ente coactivateurs de la famille p160 et récepteurs nucléaires. L'analyse des animaux mutant pour TIF2 ou SRC-1 et pour l'un des isotypes des récepteurs à l'acide rétinoi͏̈que (RARs) a révélé que TIF2 semblait être un partenaire préférentiel des récepteurs à l'acide rétinoi͏̈que.