Abstract FR:

La reproduction sexuée repose sur deux processus essentiels : la méiose où les gamètes sont produits, et la fécondation, caractérisée par la fusion des gamètes mâle et femelle pour former le zygote. Chez la plupart des organismes, la fécondation libère les œufs d’un arrêt méiotique et induit la progression vers les événements mitotiques précoces. Alors que les voies de signalisations impliquées dans cette transition ont été largement étudiées, la façon dont elles déclenchent l’initiation de la synthèse d’ADN reste mal comprise. La synthèse de l’ADN est initiée au niveau d’origines de réplication (ori), qui acquièrent leur compétence à répliquer suite au recrutement de protéines constituant le complexe de pré-réplication (pré-RC). Le recrutement de Cdt1 est- régulé par son interaction avec géminine et l’activation des oris est contrôlée par le jeu de phosphorylations impliquant différentes kinases. Les oeufs d’oursin sont arrêtés à l’état haploïde en phase G1 du cycle cellulaire. Ils constituent un avantage particulier pour étudier in vivo la régulation de la réplication de l’ADN puisque cette étape suit directement la fécondation. Nous avons montré que les pré-RC sont formés sur la chromatine mâle post-fécondation alors qu’ils sont déjà assemblés sur la chromatine femelle dans les œufs arrêtés en G1. Il s’agit de la première démonstration d’un arrêt du cycle cellulaire chez les métazaoires où la chromatine est déjà compétente à répliquer l’ADN. Nous avons ensuite étudié le rôle des voies de signalisation dans le maintien et la libération du blocage du cycle. Enfin, nous avons abordé les mécanismes de régulation des composants du pre-RC durant le cycle cellulaire.