Abstract FR:

Ce travail a pour objectif la synthèse totale d'analogues phénylpyridiniques du rhazinilame, un agent cytotoxique de la classe des poisons du fuseau (ou antimitotiques). Dans un premier temps, nous nous sommes interessés au développement d'une méthode directe d'accès aux précurseurs α, α'-diéthyl-2-phényléthanoliques ortho-métallés et ortho-halogénés. Une première approche de synthèse, reposant sur une étape clé de formation des unités bis-aryliques par des techniques de couplage catalysé par les métaux de transition, s'est révélée inefficace. L'encombrement stérique ajouté aux effets électroniques sont probablement les facteurs principaux expliquant cet échec. Dans un secont temps, une stratégie originale d'addition nucléophile régiosélective d'aryllithiens sur un noyau pyridinique activé moins sensible aux problèmes d'encombrement stérique, a été réalisée avec succès. Cette méthode a permis l'obtention de trois analogues qui sont actuellement testés in vitro au CNRS de Gif-sur-Yvette par l'équipe de F. Guéritte.