Abstract FR:

La dysplasie ectodermique hidrotique ou syndrome de Clouston est une génodermatose rare qui se caractérise par une hyperkératose palmoplantaire, une alopécie généralisée et une dystrophie des ongles. Nous avons démontré que ce syndrome est dû à des mutations dans le gène GJB6, qui code la connexine30 humaine, pour lequel nous avons déterminé la structure génomique et analysé la région promotrice. L'analyse fonctionnelle des formes mutées de la protéine a permis de démontrer que leur transport bénéficie de la présence de la Cx30 sauvage et que les jonctions communicantes formées de Cx30 mutées sont fonctionnelles. Cependant, les Cx30 mutées se sont avérées capables de former des hemicanaux non-appariés constitutivement ouverts à la surface de la cellule qui entraînent une fuite d'ATP vers le milieu extracellulaire. Cette observation nous a permis d'émettre l'hypothèse que cette libération d'ATP est à l'origine du phénotype observé au niveau de l'épiderme atteint.