Abstract FR:

Les cadhérines sont des éléments majeurs de l’adhésion intercellulaire, et sont le siège de processus de signalisation. Les cadhérines N et 11 sont capables d’induire la croissance des axones moteurs : je me suis investie à mieux comprendre les mécanismes associés à ce phénomène. J’ai montré que cette induction de la croissance des axones d’explants de moelle ventrale d’embryon de souris requiert l’activation du récepteur au FGF. Les voies DAG lipase/CAM kinase et PI3 kinase participent en aval à ce processus, alors que la voie ERK1/2 qui est stimulée, n’est pas impliquée. Les cadhérines N et 11 interagissent directement avec le récepteur au FGF par leur région extracellulaire, cette interaction s’amplifie lors de la formation des contacts intercellulaires. Ces résultats caractérisent pour la première fois une cascade de signalisation associée à la cadhérine-11. Les cadhérines sont liées à l’actine grâce au recrutement de la β-caténine, qui interagit avec l’α-caténine. Cette protéine est nécessaire aux fonctions des cadhérines, mais son fonctionnement reste mal compris. Par interférence ARN, nous avons montré que l’α-caténine est nécessaire à l’induction par la N-cadhérine de la croissance neuritique, et au couplage des cadhérines au flux rétrograde d’actine. L’analyse de formes tronquées de l’α-caténine suggère que le domaine de liaison à l’actine n’est pas requis, et qu’il existerait un domaine régulateur de l’activité de la protéine. L’α-caténine est donc une molécule complexe qui reste à être mieux comprise. En conclusion l’induction de la croissance axonale par les cadhérines est un processus faisant intervenir au moins deux mécanismes distincts. Le rôle de ces récepteurs d’adhésion dans la progression de l’axone in vivo reste à être exploré