Abstract FR:

Par sa physiologie et son développement, le modèle murin constitue une avancée majeure pour l'étude de l'étiologie des pathologies humaines. Au cours de ce travail nous avons utilisé les deux grandes stratégies couramment employées afin d'étudier la fonction des gènes : l'approche de génétique inverse qui fait appel aux technologies d'ingénierie chromosomique pour modifier un ou plusieurs gènes et en observer les conséquences sur le phénotype et celle de la génétique classique basée sur l'observation de nouveaux phénotypes afin d'identifier le gène muté. Dans un premier temps, nous avons utilisé le système de recombinaison Cre/loxP pour générer de nouveaux modèles murins d'aneuploïdies d'une région du chromosome 17, homologue à la partie télomérique du chromosome 21 humain. Parallèlement, nous avons analysé les phénotypes de trois mutants allèliques du gène Kit issus d'un crible de mutagenèse chimique aléatoire par l'éthyl-nitoso-urée (ENU). Ces travaux confirment la complémentarité de ces deux stratégies pour la modélisation de pathologies humaines et pour contribuer à une meilleure compréhension fonctionnelle du génome.