Abstract FR:

La famille du TGF- regroupe les facteurs BMP et TGF- et participe au développement vasculaire. Nous étudions d’abord le rôle des BMP dans l’angiogenèse et montrons qu’au cours du développement murin la voie BMP est active dans les vaisseaux de l’embryon et certains organes après la naissance. De plus, BMP4 induit la prolifération de cellules endothéliales (CE), stimule l’angiogenèse in vitro et induit dans les CE l’expression des récepteurs du VEGF et d’ANG-1, VEGFR2 et TIE2, et de leur forme active, suggérant que ces molécules participent aux effets de BMP4. Enfin, BMP4 inhibe l’expression du peptide vasoactif et angiogène apelin dans la CE humaine. Nous étudions ensuite le rôle de CD105, corécepteur du TGF- dans la CE, dans le Rendu-Osler-Weber de type 1 ou HHT1, maladie vasculaire due à des mutations sur CD105 qui touche principalement la peau. Nous montrons que la réponse des CE au TGF- est perturbée si l’expression de CD105 passe sous un certain seuil et que l’expression de CD105 murin est particulièrement faible dans la peau et diminue avec l’âge, suggérant que les défauts vasculaires typiques de l’HHT1 surgissent d’abord dans les vaisseaux exprimant peu CD105