Abstract FR:

Le proto-oncogène FLI-1 est impliqué de manière récurrente dans les érythroleucémies induites par le virus de Friend chez la souris. Sa surexpression constitutive, suite à l'insertion du provirus, participe au blocage de la différenciation érythrocytaire. Ayant montré que FLI-1 est capable de réprimer la transcription des gènes de globine β, l'objectif de ma thèse a été d'éclaircir son mode d'action dans ce contexte. Nos résultats ont d'abord révélé que l'activité répresseur de FLI-1 passait par des interactions protéine-protéine avec des facteurs activateurs de la différenciation érythrocytaire. Ainsi un antagonisme fonctionnel a été mis en évidence entre FLI-1 et le facteur EKLF. Puis, des études par immunoprécipitation de chromatine directement sur le locus des gènes de globine β ont montré que FLI-1 était recruté sur les séquences régulatrices de globine β et qu'il pouvait aussi interférer avec l'activité du facteur de transcription NF-E2 en empêchant son recrutement sur l'ADN