Abstract FR:

Le locus de la globine β est un modèle classique pour l'étude de la régulation transcriptionnelle. Dans cette thèse, différentes activités de régulation liées au Locus Control Region (LCR) humain de la globine β ont été mises en évidence à l'aide de la méthode Recombinase Mediated Cassette Exchange (RMCE), qui permet d'effectuer des intégrations chromosomales site-spécifique. L'observation des profils d'expression de nombreuses cassettes -contenant différentes variations du LCR ou des sites hypersensibles HS- nous a permis de mettre en évidence une activité "silencer" dépendante de la chromatine pour les sites HS2 et HS3, alors que HS4 est capable de ralentir l'extinction des transgènes. Ces activités sont dépendantes de l'établissement d'interactions entre le LCR et des séquences du site d'intégration. Nous proposons un nouveau modèle d'extinction des trangènes, et nous discutons de son application potentielle dans le design de trangènes et dans la régulation des gènes de globine β