Abstract FR:

Au cours de ce travail, deux voies de synthèse ont été étudiées. Selon la première, on réalise d'abord la phosphonylation photostimulée sur le noyau aromatique d'halogénotoluènes. Les phosphonates obtenus sont ensuite métallés sur la chaîne latérale, puis fonctionnalisés pour conduire à des précurseurs potentiels du groupe alphaaminoacide carboxylique (-cetoesters, -cetoamides. . . ) Ainsi qu'à d'autres phosphates aromatiques fonctionnels. La seconde voie part d'halogénures benzyliques halogénés sur le noyau aromatique. Une réaction de substitution par transfert de phase liquide-solide permet d'introduire aisément sur la chaîne latérale un précurseur de la fonction alpha amino-acide carboxylique tel le groupe acétamidomalonate de diéthyle. Les intermédiaires obtenus sont ensuite soumis à une réaction de phosphonylation catalysée par un complexe de palladium zéro. Les phosphonates ainsi préparés permettent d'accéder avec de bons rendements aux phosphonophénylalanines après une hydrolyse acide qui libère simultanément le groupe aminoacide carboxylique et l'acide phosphonique. La même méthode de phosphonylation assistée par le palladium appliquée à des bromobenzonitriles permet d'accéder aux aldéhydes correspondants après réduction du groupe nitrile. La séquence est particulièrement aisée pour préparer l'aldéhyde en para, qui, soumis à une réaction de Erlenmeyer, conduit à la phosphonophénylalanine avec un très bon rendement