thesis

Interactions glycoproteine-lectine dans le noyau des cellules de la lignee myeloblastique leucemique humaine hl60

Defense date:

Jan. 1, 1996

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Institution:

Paris 5

Abstract EN:

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Abstract FR:

La regulation de certaines activites nucleaires par des interactions glycoproteine-lectine est supposee depuis la decouverte de ces proteines dans le noyau cellulaire. Toutefois, l'existence de telles interactions restait hypothetique. En effet, les lectines nucleaires isolees jusqu'alors se fixaient, soit au glucose, soit aux galactosides, tandis que les glycoproteines nucleaires les mieux caracterisees comportaient des residus n-acetylglucosamine. Notre travail, realise sur la lignee myeloblastique leucemique humaine hl60, a donc consiste a rechercher des lectines nucleaires et leurs ligands glycosyles, afin d'etudier le role de ces complexes. Les resultats essentiels obtenus sont : i) la description de la lectines nucleaires potentiellement capables de reconnaitre des glycoproteines contenant des residus n-acetylglucosamine : la cbp70 (cbp carbohydrate-binding protein), qui reconnait le glucose mais avec une meilleure affinite la n-acetylglucosamine et la cbp22, qui est specifique de la n-acetylglucosamine, ii) la mise en evidence d'une interaction proteine-proteine entre la cbp35 (specifique des galactosides) et la cbp70, rompue par la fixation soit de lactose sur la cbp35, soit de n-acetylglucosamine sur la cbp70. Ainsi, des interactions glycoproteine-lectine pourraient moduler des interactions proteine-proteine au sein du noyau. Un tel systeme pourrait etre implique dans la regulation de l'epissage des pre-arnm, iii) l'isolement d'un ligand glycosyle de la cbp70 et la demonstration que l'interaction des deux partenaires est de type glycoproteine-lectine. Ce ligand est uniquement nucleaire mais d'autres ligands potentiels de la cbp70 existent dans le cytoplasme, ou cette derniere a egalement ete detectee. En conclusion, l'isolement, pour la premiere fois, d'une lectine nucleaire et de son ligand glycosyle, ouvre des perspectives nouvelles dans la comprehension des mecanismes de regulation de l'expression genetique.